新疆医科大学第一附属医院、临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室米娜副教授课题组与清华大学生命科学学院李丕龙教授课题组经过多年的共同研究，在p62小体细胞骨架与相变领域取得重要研究进展，并在国际著名细胞生物学期刊《Cell Research》上以研究长文形式发表了题为“Myosin 1D and the branched actin network control the condensation of p62 bodies”的研究成果。

在这项研究中，研究人员揭示了细胞骨架可以控制自噬的关键蛋白p62/SQSTM1和多泛素化蛋白底物的液-液相分离的凝聚融合，最终影响自噬，同时提出相变蛋白调控可能的一般机制，为进一步研究蛋白质相变的调控提供理论支撑，为通过细胞自噬对相关疾病的治疗提供了一定的理论基础和指导作用。

p62参与多种疾病的病理过程，如神经退行性疾病、糖尿病、肥胖、佩吉特骨病甚至是肿瘤的发生与发展。液-液相分离，是形成无膜细胞器的一个重要机制，这些细胞器在细胞中发挥着重要的生理病理功能。异常的相分离与各种人类疾病（如神经退行性疾病和癌症）有非常密切的关系。相关研究显示，p62蛋白体以相变的形式参与细胞自噬等生物学行为，本研究首次证实并揭示了细胞骨架动力学可以控制自噬的底物蛋白p62和多泛素化修饰蛋白底物的液-液相分离从而凝聚形成p62体，最终被自噬体所包裹并进行降解（图1）。

图1.细胞骨架网络促进p62凝聚体形成模式图

该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金面上及地区项目的资助；新疆医科大学第一附属医院、新疆医科大学临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室为主要完成单位及第一署名单位，米娜副教授和清华大学生命科学学院李丕龙教授为共同通讯作者；新疆医科大学基础医学院二年级在读博士生冯学召、清华大学生命科学学院杜万清博士及丁明瑞博士为共同第一作者。《Cell Research》是世界权威的细胞生物学期刊，2021年JCR影响因子46.297，在Cell Biology（细胞生物学）类别的194种研究类期刊中，排名第3。

近年来，米娜副教授课题组在自噬、细胞骨架及相变等研究方向持续开展了一系列创新性研究工作。本研究成果的取得标志着该研究团队在该研究领域达到国际先进水平。目前，该团队正在进一步开展p62小体在重要生理、病理进程中功能及调控机制、细胞骨架液-液相分离的凝聚融合调控、p62在自噬起始过程中的作用以及自噬相关蛋白在肿瘤生长和转移中的调控机制等系列研究，以期为新疆高发肿瘤的诊断及后续相关的新药精准研发奠定基础。

来  源：临床医学研究院

责  编：余 淼

审  核：辛 萍